RABS-Upgrade: frühzeitig vorbereitet für den neuen Annex 1

Vor dem Upgrade wurde die Anlage von AJ Vaccines mit einem mobilen Mock-up-Rahmen ausgestattet, um die genaue Höhe und Position der Handschuheingriffe im neuen passiven, offenen RABS zu bestimmen. / Before the upgrade, AJ Vaccines’ machine was outfitted with a mobile mock-up frame to help determine the exact height and position of the glove ports in the new passive open RABS.

Beispiel einer mit einem RABS ausgestatteten MLF 5000 CS Vial-Füll- und Verschließmaschine. / Example of an MLF 5000 CS vial filling and closing machine equipped with RABS.

Danilo Bongiovanni, Service Projektleiter bei Syntegon, ist stolz darauf, dass das Projekt pünktlich und zur Zufriedenheit des Kunden abgeschlossen werden konnte. / Danilo Bongiovanni, service project manager at Syntegon, is proud that the project was completed in time to the customer’s satisfaction.

Eine neue Maschine kaufen oder die vorhandene Anlage aufrüsten? Angesichts des neuen Annex 1 stellen sich viele pharmazeutische Hersteller diese Frage. Das dänische Unternehmen AJ Vaccines und sein langjähriger Partner Syntegon haben gezeigt, dass auch Upgrades gute Ergebnisse erzielen können. Gemeinsam rüsteten sie eine ältere MLF 3002 Vial-Füll- und Verschließmaschine mit einem kompletten RABS nach – und machten sie so fit für zukünftige Herausforderungen.

Der überarbeitete Annex 1 „Manufacture of Sterile Medicinal Products“ der EU GMP-Richtlinie führt derzeit zu einer hohen Nachfrage nach neuen Anlagen oder Upgrades von Barrieresystemen.(1) Pharmahersteller müssen sicherstellen, dass sie über die richtigen Technologien verfügen, um einen maximalen Produkt- und Bedienerschutz zu gewährleisten. Bei älteren Maschinen stellt sich daher die Frage, ob sie diese aufrüsten können oder in eine komplett neue Anlage mit vorinstallierter Barrieretechnologie investieren sollen. Syntegon bietet beide Optionen – und analysiert vorher gründlich die individuellen Kundenanforderungen, um die ideale Lösung zu finden.

Aktion statt Reaktion

Für AJ Vaccines, ein Pharmaunternehmen mit Sitz im Herzen der dänischen Hauptstadt Kopenhagen, lag die Wahl auf der Hand: Die MLF 3002 Vial-Füll- und Verschließmaschine von Syntegon lief in den vergangenen Jahren reibungslos. Nach einem technischen Audit und einigen Optimierungen im Bereich der Zuführung und Ausschleusung hatte die Maschine außerdem eine sehr hohe erwartete Lebensdauer. AJ Vaccines war sich jedoch frühzeitig der anstehenden Änderungen durch den neuen Annex 1 bewusst. Deswegen nutzte das Unternehmen das technische Audit mit den Expertinnen und Experten von Syntegon, um sich über ein RABS-Upgrade zu informieren.

AJ Vaccines entwickelt und produziert Impfstoffe zur Vorbeugung von Polio, Tuberkulose und anderen Infektionskrankheiten sowie diagnostische und therapeutische Lösungen. Die Mission der dänischen Pharma-Pioniere: neue Wege finden, um der ganzen Welt die gleiche Sicherheit und Präventionsmöglichkeiten zu bieten, wie es sie dank Impfungen in Dänemark gibt. Um dieses Ziel auch zukünftig zu erreichen, hat AJ Vaccines stets ein Auge auf neue Trends, Entwicklungen und Vorschriften in diesem Bereich. Daher wartete das Unternehmen die Veröffentlichung des neuen Annex 1 gar nicht erst ab, sondern bereitete sich proaktiv und frühzeitig auf alle regulatorischen Änderungen vor.

Die Herausforderungen des Annex 1

Gemäß dem überarbeiteten Annex 1 muss die sterile Produktion unter RABS- oder Isolatorbedingungen stattfinden, um einen besseren Produkt- und Bedienerschutz zu gewährleisten. Handschuheingriffe sollen das Öffnen der Glastüren vermeiden, etwa beim Wechseln der Settle Plates für das Reinraummonitoring oder bei manuellem Eingreifen über die Handschuheingriffe. Diese Anforderungen unterliegen Audits durch lokale Behörden oder durch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) und mussten bis zum 25. August 2023 – dem Datum des Inkrafttretens des neuen Annex 1 – erfüllt sein, damit die Produktionsprozesse validiert werden können. Danilo Bongiovanni, Service Projektleiter bei Syntegon, bestätigt die steigenden Anfragen für neue Barriere-Systeme oder Upgrades: „Allein in Dänemark haben wir bereits vier RABS-Upgrades realisiert und erhalten häufig Anfragen für neue Maschinen mit integrierter Barrieretechnologie.“

Dies ist natürlich kein rein dänisches Phänomen. Unternehmen der pharmazeutischen Produktion sowie Lohnabfüllung suchen weltweit nach effektiven und wirtschaftlichen Maßnahmen, um die Anforderungen des neuen Annex 1 so schnell wie möglich zu erfüllen. Da neue Maschinen kostenintensiv sind und einen erheblichen Qualifizierungs- und Validierungsaufwand mit sich bringen, wollen viele pharmazeutische Hersteller stattdessen ihre bestehenden Anlagen modernisieren oder aufrüsten. Vor dem Projektstart besuchte AJ Vaccines andere Kunden von Syntegon in Dänemark, um die Ergebnisse ähnlicher Upgrades in Augenschein zu nehmen – und war schnell davon überzeugt, dass Syntegon auch für das eigene Projekt der richtige Partner ist. Das Engagement des Teams während des technischen Audits unterstrich diese Einschätzung.

Fokus auf nutzerfreundliche Bedienung

Das Projekt startete mit der Mock-up-Phase. Diese ist unerlässlich, um den genauen Umfang, einschließlich der Art des RABS, der Position der Handschuheingriffe und weiterer Details des Upgrades zu bestimmen. „Für Neumaschinenprojekte erstellen wir üblicherweise ein virtuelles 3D-Modell. Bei bestehenden Maschinen hingegen benötigen wir bis zu einer Woche Zeit vor Ort. Jeder Zentimeter der Anlage muss gründlich überprüft und dokumentiert werden, da für ältere Maschinen oft nur 2D-Konstruktionszeichnungen vorliegen“, erklärt Bongiovanni. Ein mobiler Mock-up-Rahmen half dabei, die genaue Höhe und Position der Handschuheingriffe zu definieren. „Das Upgrade bringt ohnehin eine Reihe von Veränderungen für das Bedienpersonal mit sich. Also nutzten wir die Gelegenheit, die Arbeit mit dem neuen System so ergonomisch und benutzerfreundlich wie möglich zu gestalten. Wir ließen einige Bedienerinnen und Bediener im Vorfeld die üblichen Arbeitsschritte durchführen, um die ideale durchschnittliche Position zu finden.“

Nach der Mock-up-Phase beschloss AJ Vaccines, ein passives, offenes RABS zu implementieren. Daraufhin erstellte das Team einen Projektplan und legte Meilensteine fest. In der anschließenden Designphase entwickelten die Ingenieurinnen und Ingenieure von Syntegon ein umfassendes 3D-Modell. Dieses wurde in mehreren Konstruktionsbesprechungen diskutiert, um es genau an alle Kundenanforderungen anzupassen. Neben dem neuen RABS umfasste das Projekt auch den Austausch der bisherigen Drehschieberkolbenpumpe mit Ready-To-Use-Füllpfaden sowie die Anbindung an den Pumpentrolley eines Drittanbieters. Auch hier legte das Projektteam besonderes Augenmerk auf die Benutzerfreundlichkeit, indem es das Einbringen von Equipment in die Anlage optimierte.

Frühzeitig vorbereitet für den neuen Annex 1

Im August 2022 wurde die Installation erfolgreich abgeschlossen. Syntegon lieferte die umfassende Dokumentation, während AJ Vaccines seine MLF-Linie revalidierte. Im Oktober waren die Expertinnen und Experten von Syntegon erneut vor Ort, um die erste Charge zu begleiten und zu prüfen, ob die Maschine wie geplant läuft. „Das gesamte Projekt wurde trotz einiger Schwierigkeiten aufgrund von Engpässen in der Lieferkette pünktlich abgeschlossen“, erinnert sich Danilo Bongiovanni. „AJ Vaccines stellte sogar einige mechanische Bauteile selbst her, um den Zeitplan einhalten zu können. Das war einer meiner Höhepunkte bei diesem Projekt: das gemeinsame Engagement von Syntegon und AJ Vaccines, die hervorragende Kommunikation sowie die sehr klar definierten Anforderungen und Meilensteine.“

AJ Vaccines ist einer der ersten Kunden, die Syntegon dabei unterstützt hat, „Annex 1-ready“ zu werden. Syntegon arbeitet bereits an vielen weiteren Projekten, um mit hoher Flexibilität, einem engagierten Projektteam und fundierter technologischer Expertise weitere Pharmaunternehmen auf die Herausforderungen des neuen Annex 1 vorzubereiten – in Dänemark und weltweit. Neben neuen Maschinen bieten die zahlreichen RABS-Upgrades Kunden eine umfangreiche Auswahl an Optionen, darunter Partikelmonitoring, neue Lösungen für die Stopfenzuführung oder Geräte zur Integritätsprüfung der Handschuheingriffe.

(1) EudraLex: The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf